藥代動力學檢測

檢測范圍　　

藥代動力學體外研究　　

血漿蛋白結合率測定、肝微粒體代謝試驗、CYP450誘導試驗、代謝產物確證、代謝途徑的確證、藥物-藥物相互作用、肝細胞代謝穩(wěn)定性試驗、血漿穩(wěn)定性試驗、CYP450抑制試驗、代謝產物推測、代謝途徑的推測、跨膜轉運試驗、代謝表型研究　

藥代動力學體內研究　　

血漿動力學研究、排泄研究、血腦屏障、組織分布研究、物料平衡、ADC藥代動力學評價等咨詢電話:13816144967(微信同號)

一. 劑量選擇

動物體內藥代動力學研究應至少設置三個劑量組，其高劑量最好接近最大耐受劑量，中、小劑量根據動物有效劑量的上下限范圍選取。主要考察在所試劑量范圍內，藥物的體內動力學過程是屬于線性還是非線性，以利于解釋藥效學和毒理學研究中的發(fā)現(xiàn)。

二.試驗動物

一般采用成年和健康的動物。常用動物有小鼠、大鼠、兔、豚鼠、犬、小型豬和猴等。動物選擇的一般原則如下：

? 首選動物：盡可能與藥效學和毒理學研究一致；

? 盡量在清醒狀態(tài)下試驗，動力學研究最好從同一動物多次采樣；

? 創(chuàng)新性的藥物應選用兩種或兩種以上的動物，其中一種為嚙齒類動物；另一種為非嚙齒類動物（如犬、小型豬或猴等）。其他藥物，可選用一種動物，建議首選非嚙齒類動物；

? 經口給藥不宜選用兔等食草類動物。

三. 給藥途徑

所用的給藥途徑和方式，應盡可能與臨床用藥一致。常用的給藥途徑有經口給藥（口服、灌胃）、皮下注射、腹腔注射和靜脈注射。另外還有腦內給藥、直腸內給藥、經皮膚給藥等給藥方法。

四. 研究項目

? 血藥濃度-時間曲線

? 吸收

? 分布

? 排泄

? 與血漿蛋白的結合

? 生物轉化

? 對藥物代謝酶活性的影響

五. 血藥濃度-時間曲線

(1) 受試動物數(shù)

? 血藥濃度-時間曲線的每個采樣點不少于5個數(shù)據，最好從同一動物個體多次取樣；

? 如由多只動物的數(shù)據共同構成一條血藥濃度-時間曲線，應相應增加動物數(shù)，以反映個體差異對試驗結果的影響；

? 建議受試動物采用雌雄各半，如發(fā)現(xiàn)動力學存在明顯的性別差異，應增加動物數(shù)以便認識受試物的藥代動力學的性別差異。對于單一性別用藥，可選擇與臨床用藥一致的性別。

(2)采樣點

? 給藥前需要采血作為空白樣品，觀察血漿的基質效應；

? 為獲得一個完整的血藥濃度-時間曲線，采樣時間點的設計應兼顧藥物的吸收相、平衡相（峰濃度附近）和消除相。一般在吸收相至少需要2-3個采樣點，對于吸收快的血管外給藥的藥物，應盡量避免第一個點是峰濃度（Cmax）；在Cmax

附近至少需要3個采樣點；消除相需要4-6個采樣點；

? 整個采樣時間至少應持續(xù)到3-5個半衰期，或持續(xù)到血藥濃度為Cmax的1/10-1/20；

? 為保證最佳采樣點，建議在正式試驗前，選擇2-3只動物進行預試驗，然后根據預試驗的結果，審核并修正原設計的采樣點。

(3)給藥方式

? 口服給藥：一般在給藥前應禁食12小時以上，以排除食物對藥物吸收的影響。另外在試驗中應注意根據具體情況統(tǒng)一給藥后禁食時間，以避免由此帶來的數(shù)據波動及食物的影響，一般可以在口服給藥3-4小時后就可以給水給糧；

? 注射給藥：飲食飲水對血液中藥物影響不大。

(4)藥代動力學參數(shù)

根據試驗中測得的各受試動物的血藥濃度-時間數(shù)據，求得受試物的主要藥代動力學參數(shù)。靜脈注射給藥，應提供t1/2（消除半衰期）、Vd（表觀分布容積）、AUC（血藥濃度-時間曲線下面積）、CL（清除率）等參數(shù)值；血管外給藥，除提供上述參數(shù)外，尚應提供Cmax和Tmax（達峰時間）等參數(shù)，以反映藥物吸收的規(guī)律。另外，提供統(tǒng)計矩參數(shù)，如MRT（平均滯留時間）、AUC(0-t)和AUC(0-∞)等，對于描述藥物藥代動力學特征也是有意義的。

(5)多次給藥藥代動力學研究

當藥物在臨床上將連續(xù)多次應用時，需明確多次給藥的藥代動力學特征。根據研究目的，應考察藥物多次給藥后的穩(wěn)態(tài)濃度（Css），藥物谷、峰濃度的波動系數(shù)（DF），以及是否存在藥物蓄積作用和/或藥酶的誘導作用。

檢測流程　　

1. 填寫申請表：聯(lián)系中析研究所工作人員確認檢測標準，簽訂委托書;　　

2. 安排寄樣：將樣品快遞或直接送至我司實驗室 ;　　

3. 產品檢測：實驗室安排測試，出草稿報告;　　

4. 確認草稿報告，發(fā)正式報告。咨詢電話:13816144967(微信同號)