藥代動(dòng)力學(xué)檢測(cè)

檢測(cè)范圍　　

藥代動(dòng)力學(xué)體外研究　　

血漿蛋白結(jié)合率測(cè)定、肝微粒體代謝試驗(yàn)、CYP450誘導(dǎo)試驗(yàn)、代謝產(chǎn)物確證、代謝途徑的確證、藥物-藥物相互作用、肝細(xì)胞代謝穩(wěn)定性試驗(yàn)、血漿穩(wěn)定性試驗(yàn)、CYP450抑制試驗(yàn)、代謝產(chǎn)物推測(cè)、代謝途徑的推測(cè)、跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)試驗(yàn)、代謝表型研究　

藥代動(dòng)力學(xué)體內(nèi)研究　　

血漿動(dòng)力學(xué)研究、排泄研究、血腦屏障、組織分布研究、物料平衡、ADC藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)等咨詢電話:13816144967(微信同號(hào))

一. 劑量選擇

動(dòng)物體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究應(yīng)至少設(shè)置三個(gè)劑量組，其高劑量最好接近最大耐受劑量，中、小劑量根據(jù)動(dòng)物有效劑量的上下限范圍選取。主要考察在所試劑量范圍內(nèi)，藥物的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)過程是屬于線性還是非線性，以利于解釋藥效學(xué)和毒理學(xué)研究中的發(fā)現(xiàn)。

二.試驗(yàn)動(dòng)物

一般采用成年和健康的動(dòng)物。常用動(dòng)物有小鼠、大鼠、兔、豚鼠、犬、小型豬和猴等。動(dòng)物選擇的一般原則如下：

? 首選動(dòng)物：盡可能與藥效學(xué)和毒理學(xué)研究一致；

? 盡量在清醒狀態(tài)下試驗(yàn)，動(dòng)力學(xué)研究最好從同一動(dòng)物多次采樣；

? 創(chuàng)新性的藥物應(yīng)選用兩種或兩種以上的動(dòng)物，其中一種為嚙齒類動(dòng)物；另一種為非嚙齒類動(dòng)物（如犬、小型豬或猴等）。其他藥物，可選用一種動(dòng)物，建議首選非嚙齒類動(dòng)物；

? 經(jīng)口給藥不宜選用兔等食草類動(dòng)物。

三. 給藥途徑

所用的給藥途徑和方式，應(yīng)盡可能與臨床用藥一致。常用的給藥途徑有經(jīng)口給藥（口服、灌胃）、皮下注射、腹腔注射和靜脈注射。另外還有腦內(nèi)給藥、直腸內(nèi)給藥、經(jīng)皮膚給藥等給藥方法。

四. 研究項(xiàng)目

? 血藥濃度-時(shí)間曲線

? 吸收

? 分布

? 排泄

? 與血漿蛋白的結(jié)合

? 生物轉(zhuǎn)化

? 對(duì)藥物代謝酶活性的影響

五. 血藥濃度-時(shí)間曲線

(1) 受試動(dòng)物數(shù)

? 血藥濃度-時(shí)間曲線的每個(gè)采樣點(diǎn)不少于5個(gè)數(shù)據(jù)，最好從同一動(dòng)物個(gè)體多次取樣；

? 如由多只動(dòng)物的數(shù)據(jù)共同構(gòu)成一條血藥濃度-時(shí)間曲線，應(yīng)相應(yīng)增加動(dòng)物數(shù)，以反映個(gè)體差異對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響；

? 建議受試動(dòng)物采用雌雄各半，如發(fā)現(xiàn)動(dòng)力學(xué)存在明顯的性別差異，應(yīng)增加動(dòng)物數(shù)以便認(rèn)識(shí)受試物的藥代動(dòng)力學(xué)的性別差異。對(duì)于單一性別用藥，可選擇與臨床用藥一致的性別。

(2)采樣點(diǎn)

? 給藥前需要采血作為空白樣品，觀察血漿的基質(zhì)效應(yīng)；

? 為獲得一個(gè)完整的血藥濃度-時(shí)間曲線，采樣時(shí)間點(diǎn)的設(shè)計(jì)應(yīng)兼顧藥物的吸收相、平衡相（峰濃度附近）和消除相。一般在吸收相至少需要2-3個(gè)采樣點(diǎn)，對(duì)于吸收快的血管外給藥的藥物，應(yīng)盡量避免第一個(gè)點(diǎn)是峰濃度（Cmax）；在Cmax

附近至少需要3個(gè)采樣點(diǎn)；消除相需要4-6個(gè)采樣點(diǎn)；

? 整個(gè)采樣時(shí)間至少應(yīng)持續(xù)到3-5個(gè)半衰期，或持續(xù)到血藥濃度為Cmax的1/10-1/20；

? 為保證最佳采樣點(diǎn)，建議在正式試驗(yàn)前，選擇2-3只動(dòng)物進(jìn)行預(yù)試驗(yàn)，然后根據(jù)預(yù)試驗(yàn)的結(jié)果，審核并修正原設(shè)計(jì)的采樣點(diǎn)。

(3)給藥方式

? 口服給藥：一般在給藥前應(yīng)禁食12小時(shí)以上，以排除食物對(duì)藥物吸收的影響。另外在試驗(yàn)中應(yīng)注意根據(jù)具體情況統(tǒng)一給藥后禁食時(shí)間，以避免由此帶來的數(shù)據(jù)波動(dòng)及食物的影響，一般可以在口服給藥3-4小時(shí)后就可以給水給糧；

? 注射給藥：飲食飲水對(duì)血液中藥物影響不大。

(4)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)

根據(jù)試驗(yàn)中測(cè)得的各受試動(dòng)物的血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)，求得受試物的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。靜脈注射給藥，應(yīng)提供t1/2（消除半衰期）、Vd（表觀分布容積）、AUC（血藥濃度-時(shí)間曲線下面積）、CL（清除率）等參數(shù)值；血管外給藥，除提供上述參數(shù)外，尚應(yīng)提供Cmax和Tmax（達(dá)峰時(shí)間）等參數(shù)，以反映藥物吸收的規(guī)律。另外，提供統(tǒng)計(jì)矩參數(shù)，如MRT（平均滯留時(shí)間）、AUC(0-t)和AUC(0-∞)等，對(duì)于描述藥物藥代動(dòng)力學(xué)特征也是有意義的。

(5)多次給藥藥代動(dòng)力學(xué)研究

當(dāng)藥物在臨床上將連續(xù)多次應(yīng)用時(shí)，需明確多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)特征。根據(jù)研究目的，應(yīng)考察藥物多次給藥后的穩(wěn)態(tài)濃度（Css），藥物谷、峰濃度的波動(dòng)系數(shù)（DF），以及是否存在藥物蓄積作用和/或藥酶的誘導(dǎo)作用。

檢測(cè)流程　　

1. 填寫申請(qǐng)表：聯(lián)系中析研究所工作人員確認(rèn)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，簽訂委托書;　　

2. 安排寄樣：將樣品快遞或直接送至我司實(shí)驗(yàn)室 ;　　

3. 產(chǎn)品檢測(cè)：實(shí)驗(yàn)室安排測(cè)試，出草稿報(bào)告;　　

4. 確認(rèn)草稿報(bào)告，發(fā)正式報(bào)告。咨詢電話:13816144967(微信同號(hào))